“不溶性微粒超標是輸液發生不良反應的主因之一。不溶性微粒進入人體毛細血管堵塞引發的多種疾病危害巨大，在生產制造環節提高輸液不溶性微粒標準已經刻不容緩。”近日，中國藥理學會藥源性疾病學專業委員會副主委、藥物不良反應雜志副主編、北京藥師學會副理事長李玉珍說。

    目前，《中國藥典》對≥10μm和≥25μm的不溶性微粒作出了限定，但尚未涉及到2~10μm的微粒。而一旦2~10μm的不溶性微粒進入人體，排出的時間可能超過20年。

   去年，華潤雙鶴蟄伏3年傾力打造的BFS（吹塑、灌裝、封口)封閉一體化大輸液生產線在武漢濱湖生產基地投產上市。這是國內首次將BFS技術運用到基礎輸液領域。華潤雙鶴副總裁陳仙霞表示，盡管基礎輸液利潤微薄，研發創新的投入產出比很低，但卻是臨床使用量最大的產品。雙鶴作為國內一家重要的輸液企業，從不敢忘記社會責任，做安全輸液是我們的追求。

    為何遲到中國

    輸液產業在我國的發展可謂命運多舛。上世紀80年代迎來快速發展期后，包裝形式上先后經歷了玻瓶、塑瓶、軟袋的產業升級，而輸液招標價格卻一路走低，研發創新能力受到阻滯。與此同時，刺五加、欣弗、齊二藥等不良反應事件的曝光也引起了社會對輸液安全性的質疑。中國醫藥包裝協會秘書長蔡弘表示，多年來輸液企業一直在尋求產品安全與市場價值的平衡點，生產工藝也走過了跟國際同步的開放式、半密閉、全密閉、便捷式（雙室袋、三腔袋、預灌封注射器等）的歷程，但是在BFS應用和推廣上沒有與國際同步。

    BFS即吹塑-灌裝-密封技術（Blow-Fill-Seal，簡稱BFS），也稱三合一無菌灌裝技術，指單一工序在無菌狀態下完成塑料容器的吹制、藥液灌裝和容器封口三個步驟。目前，雙鶴的BFS產品在國內的包裝注冊名稱為內封式聚丙烯輸液袋。據了解，BFS技術興起于20世紀60年代，率先應用于沖洗劑，70年代應用于小容量注射劑，80年代則在大容量注射劑領域全面推廣。目前，歐美等發達國家采用BFS技術生產的輸液產品已經成為主流，而雙鶴引入的德國羅姆萊格BFS生產工藝已經占據德國70%的市場份額。

事實上，天津和平、廣州僑光、上海長征、唐山婦幼等大輸液生產企業于上世紀80年代中期也開始引入BFS技術，用于生產大容量注射劑，規格為250ml、500ml、1000ml，但是由于市場受阻而最終停產。蔡弘表示，當年BFS技術推廣不利主要原因是當時國內對此項技術所知甚少，沒有列入國家引進設備消化吸收項目中，進口設備價格昂貴，不具備推廣的可行性。另外，歐美的BFS技術使用的聚乙烯粒料達不到我國對于大容量注射劑121℃的滅菌溫度、透光率大于55%的技術要求等。

    華潤雙鶴生產管理中心的BFS技術平臺主任祝麗敏表示，此次雙鶴引進的德國羅格萊姆BFS生產線最大的突破是解決了以往BFS技術包材不符合國家標準的問題。德國羅格萊姆BFS生產線采用聚丙烯粒料，不僅能夠承受121℃的滅菌溫度，透光率也符合技術要求。

   更高品質的輸液

   2013年的輸液產業報告顯示，我國輸液使用量已經達到了132.5億/瓶袋，全國共發生131.7萬余例不良反應，注射劑占比達到了58.7%，同比增加2%。其中抗感染藥物不良反應中，注射劑占74.3%。

   李玉珍表示，由輸液作為媒介進入人體血管的不溶性微粒對健康的傷害最大，在顯微鏡下可以看到，進入血管的不溶性微粒包括橡膠屑、玻璃屑、纖維、滑石粉、活性炭、藥物結晶等。<2um不溶性微粒可以通過腎交換排出體外，但是2~10um不溶性微粒卻可能長期存在于人體內，有研究表明可存在于人體內超過20年。而華潤雙鶴引進投產的BFS輸液在不溶性微粒和微生物負荷方面均優于其他輸液生產技術和包裝形式的產品，因而公司對其發展前景充滿信心。

引用一位華潤雙鶴BFS產品銷售人員的話說：“現在人民生活水平提高了，越來越重視健康，輸液產品的多元化，按需消費是發展趨勢。毋庸置疑，我們生產的BFS輸液更安全，更環保，區別于市場上主流的輸液產品。目前，我們希望讓患者多一種輸液產品選擇。未來，BFS具備替代市場主流產品的可能，中國老百姓用上更安全輸液的日子已經不遠了。”

    市場推廣任重道遠

    2013年，雙鶴BFS大輸液產品低調入市，但是跟許多人預料的一樣，市場反應并不熱烈：全年共銷售了700萬瓶袋，市場接受度遠遠低于BFS生產設計能力5000萬瓶袋。

陳仙霞表示，目前最大的阻滯在藥品招標環節，由于BFS產品屬于軟袋類別，并未單列，因此招標價格也向軟袋看齊，而普通軟袋輸液制造成本遠遠低于BFS，同臺價格競爭很不合理。

據了解，BFS產品不論是生產設備、包材粒料、生產環境都與普通的軟袋成本上差距明顯。BFS一條德國羅格萊姆生產線售價250萬美元是國產軟袋生產線售價的10倍；進口聚丙烯粒料也高于軟袋膜材價格30%以上，綜合測算BFS產品成本價格高于軟袋2元左右。

蔡弘表示，我國輸液產業多年來一直被價格所綁架，不斷降低的招標價格給公眾健康造成了巨大的安全隱患，也阻擋了企業的創新熱情，每年居高不下的注射劑不良反應觸目驚心。作為行業協會我們呼吁輸液產品回歸市場價值，再也不能用價格衡量市場準入。

目前，在國內很多兒童醫院和三甲醫院，一種精密輸液過濾器極為走俏，這款產品的主要功能是能過濾掉輸液內2μm以上的不溶性微粒和可見異物等雜質，降低不良反應發生率。這款產品在醫院售價20元以上。

    “特別是老人和孩子需要更安全的輸液產品，BFS能夠給他們提供更安全的保障，很多醫療部門和患者能夠接受一款價格昂貴的外置醫療器械，為什么不能接受更安全、便捷、能夠大面積推廣的BFS輸液呢？”公司的產品銷售人員對BFS輸液的臨床推廣應用充滿了信心。

事實上，在醫藥行業“十二五”規劃中早已明確了大力推廣BFS技術，實現包材的產業升級。

陳仙霞說，“在提高輸液安全的路上總會有第一個吃螃蟹的人，華潤雙鶴在BFS推廣上就是第一個吃螃蟹的人。未來無論推廣有多難，我們也會堅持到底。因為，BFS技術的引進，并非僅僅是雙鶴戰略發展和賺不賺錢的問題，而是華潤雙鶴踐行‘關心大眾，健康民生’企業宗旨，承擔社會責任的實際行動。”