近日，uniQure公司宣布其在10月份Glybera的銷售許可證到期之前不再重新申請銷售許可，至此，耗資百萬美元西方首例基因療法將退出市場。緊接著uniQure宣布在即將到來的美國基因和細胞治療學會（ASGCT）年會上，將介紹其乙型血友病基因治療候選產品AMT－060的臨床進展。

Glybera爆炸式成名

2012年， Glybera由歐盟審批通過，不同于逆轉錄病毒載體和格爾辛格試驗的腺病毒載體，這個項目采用腺相關病毒（AAV）作為載體，將一個功能性脂蛋白脂肪酶（LPL）基因遞送至骨骼肌，用于治療一種極其罕見的遺傳性代謝性疾病—脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）。

Glybera生產過程

Glybera作為首個獲批上市的基因治療藥物，開啟了基因治療的新時代。同時也是修復基因缺陷的新穎醫療技術的一個里程碑，奠定了uniQure在基因治療領域的重要地位。

多項臨床試驗表明，缺乏脂蛋白脂酶的患者使用Glybera之后，他們的急性胰腺炎發病率降低10倍，病情緩解率達到統計性顯著水平，其證實Glybera 具有良好的耐受性和安全性。

2015年3月，uniQure公司公布了對已接受Glybera治療的脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）患者回顧性收集資料的初步分析數據。該項分析涵括了13例患者治療后長達6年的隨訪數據，這些患者均滿足Glybera在歐盟的標簽適應癥要求。

關于脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）

脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）是一種罕見的嚴重遺傳性疾病，除了采取嚴格限制高脂肪飲食，目前尚無其他治療方法。發病率約為每百萬人1－2例，在歐盟和北美受影響的患者數量僅有幾百人。該疾病是由LP基因突變引起，后者會使LPL蛋白的活性嚴重下降或喪失。LPL蛋白是一種分解乳糜微粒的酶，如果乳糜微粒不被分解，就會在血液中積聚而堵塞小血管，從而可能導致復發性或嚴重急性胰腺炎。

一針百萬的Glybera宣布退場

2017年4月20日，uniQure公司宣布其在10月份Glybera的銷售許可證到期之前不再重新申請銷售許可，至此，耗資百萬美元西方首例基因療法將退出市場。

Glybera自上市以來只售出一支。一位43歲病人使用Glybera后成功控制了脂代謝異常，但只有這一位客戶顯然無法支持這個產品。

雖然這是個個例，但為基因療法企業敲了一個警鐘。薄利多銷的重磅模式雖然已經過去，但不是哪個疾病都可以要價百萬美元。去年秋天，柏林醫生ElisabethSteinhagen－Thiessen想給患者施用Glybera時，發現并不容易。她必須向德國監管機構提供一份字典那么厚的檔案，然后親自致電德國最大的醫療保險機構DAK公司的CEO，要求其為這100萬美元買單。這在歐洲激起了民憤，Glybera被戲稱為“一針百萬”。

價值百萬的Glybera

一針百萬，而且對于這種治療手段的市場需求又很低，在加上對于這款藥物有效性在臨床中的實際表現如何，Glybera 的制造商 UniQure 似乎也不太能給出確定的答案。

所以Glybera 的退場并不僅僅在于其定價100 萬美元，更重要的是，它不能給出確鑿的證據，說明它的確值得這100萬美元。

對uniQure來說成為第一個上市西方市場的基因療法即使不掙錢也賺了吆喝，2015年4月，施貴寶聯手uniQure進軍基因療法和心衰市場。

基因藥物明日之星—乙型血友病

目前AMT－060是uniQure公司進展最快的基因治療候選產品。該產品有望一次性根治乙型血友病（hemophilia B），無疑是uniQure基因藥物的明日之星。

uniQure研發管線

uniQure作為較早進行血友病基因療法的公司，該公司采用了AAV5這種人群流行度較小的病毒作為載體，有利于擴大適用患者，實際上本次臨床試驗沒有患者因為存在AAV5中和抗體被排除。除此之外，在治療過程中不需要采用皮質激素類藥物控制免疫反應也是一項較大的進步，有利于提高患者順應性。AMT－060通過5型腺病毒將一個可以特異在肝臟細胞中表達的凝血因子九的基因注入患者體內。通過一次注射就可以使患者在相當長一段時間內穩定地表達凝血因子九，從而使患者在無需定期輸血的情況下，維持自主凝血功能，顯著改善患者生活質量。

2016年12月，在美國血液病學會年會上，uniQure公布了AMT－060的1／2期臨床試驗的初步數據。包括接受兩個劑量注射的共10名患者的試驗結果。在所有10名患者中都觀察到了劑量依賴的凝血因子九表達。接受低劑量注射的5名患者在參加試驗前已經無法通過任何輸血療法來抑制自發性出血，在接受AMT－060后的第39到52周之間沒有發生任何自發出血事件。在高劑量組的5名患者中，其中在接受基因治療之前定期接受輸血的4名患者完全不在需要輸血的來控制血友病，這5名患者在接受AMT－060后的31周內僅發生了一起自發性出血事件。此外，在臨床試驗中AMT－060也具有良好的安全性，沒有患者出現針對腺病毒的免疫反應，有3位患者出現了輕度的轉氨酶上升，這并不是嚴重的副作用。

2017年2月， uniQure宣布其針對乙型血友病的新型基因療法AMT－060獲得了美國FDA的突破性療法資格認定。

乙型血友病是一種罕見的X染色體隱性遺傳病。患者編碼凝血因子IX的基因上的突變，導致體內凝血因子IX水平顯著降低。這會導致患者的凝血功能下降，內出血是患者的常見癥狀。在有效療法出現以前，嚴重的血友病患者經常無法活到成年，平均預期壽命只有11年。

僅拿美國市場來說，AMT－060基因治療就有望帶來高達340億美金的利潤，可見其面對的市場是巨大的。

uniQure—基因療法領域的先驅

uniQure是基因治療的領導者之一，2012年因上市史上最貴藥物，用于治療脂蛋白酯酶缺乏癥的Glybera而聞名于市場。

AAV基因治療產品生產線

uniQure（前身是阿姆斯特丹分子治療公司，1998年從阿姆斯特丹大學獨立出來），作為一家專注基因療法的荷蘭生物技術公司，其致力于研發基因療法用于治療各種因基因缺陷和異常引起的疾病，如遺傳病，中樞神經系統失調癥和心血管領域等，目前在多個疾病領域都有自己的開發計劃。

uniQure公司看準基因治療市場的價值和高需求，并集中精力開發基因治療產品。uniQure公司的基因治療平臺主要是是采用腺相關病毒（AAV）遞送糾正基因（corrective genes）到相應靶點，并采用基于昆蟲細胞的生產技術。

AAV病毒載體保證了藥物傳遞的精準性和安全性，昆蟲細胞生產技術保證了病毒載體的高滴度的生產的臨床級別的需要，目前uniQure公司在這兩項技術方面都處在世界領先地位。

依靠其強大的技術支持，uniQure在罕見病領域取得一定優勢以后，面對接踵而來的競爭，選擇了開發更為廣闊的領域。

盡管基因藥物Glybera即將撤出市場，但這也不影響uniQure在基因治療領域的地位，不掙錢但也賺足了吆喝，畢竟uniQure還有更多的基因治療產品撐場面，研發過程也都在有條不紊的進行中。放棄Glybera，還有詩和遠方，uniQure正在全力打造下一個基因藥物明日之星！